Diagnóza cystickej fibrózy

Diagnóza a analýza cystickej fibrózy u detí je založená na nasledujúcich 4 kritériách, ktoré sa objavia počas vyšetrenia, vyšetrenia a výsluchu pacienta.

  • dedičnosť (prítomnosť cystickej fibrózy v rodine),
  • test pozitívneho potu;
  • častý zápal priedušiek a pľúc;
  • špecifický črevný syndróm s bohatými výkalmi, častá defekácia, plynatosť

Vyšetrovanie pacienta a príbuzných pacientov s cystickou fibrózou.

Pri rozhovore je dôležité identifikovať v rodine dedičnosť, či existujú osoby trpiace cystickou fibrózou a zistiť, či smrť dojčiat v tejto rodine.

Vyšetrenie pacienta s cystickou fibrózou.

Ak ochorenie trvá niekoľko rokov, potom pri vyšetrení je možné vidieť zvýšenie hrudníka a účasť na dýchaní pomocných svalov (pretrvávajúce unášanie medzičasových svalov). Chrypy nie sú vždy počuť.

Laboratórne štúdie pri cystickej fibróze.

Neonatálna diagnóza cystickej fibrózy.

Táto analýza cystickej fibrózy sa vykonáva priamo v nemocnici. Krv je kontrolovaná na genetické abnormality. Ak je dieťa choré cystickou fibrózou, analýza bude pozitívna.

Krvný test na cystickú fibrózu.

Najživší a špecifický test na cystickú fibrózu je test potu. Čo je to? Test potu je založený na stanovení koncentrácie chloridu potu. Vzorka potu sa odoberá štandardným postupom. Koncentrácia chloridu sodného v sekrécii potných žliaz obvykle neprekročí 40 mmol / l. Pri náraste o viac ako 60 mmol / l sa vzorka považuje za pozitívnu.

Na stanovenie diagnózy je potrebné získať pozitívne výsledky 2-3 vzoriek. V niektorých prípadoch (najmä pri vykonávaní krvného testu u novorodencov) existujú falošne negatívne výsledky. Preto negatívny výsledok úplne nevylučuje cystickú fibrózu.

Analýza scatológie.

Koprogram bude vykazovať proteolytickú aktivitu. Pri analýze výkalov na scatológii sa vyskytne výrazná steatorea v súvislosti so sekrečnou nedostatočnosťou pankreasu. Vďaka koprogramu sa výkaly vyšetrujú na prítomnosť vlákniny, tuku a škrobu. Aj v stolici sa určuje koncentrácia elastázy-1, ktorá je bežne 500 μg / g vzorky a cystická fibróza - 87% a nižšia.

Inštrumentálne štúdie pri cystickej fibróze

RTG hrudníka

Na röntgen hrudníka pacienta s cystickou fibrózou odhalil tesnenie bronchiálna steny, sklerotické zmeny priedušiek a pľúc môže dôjsť Atelektáza. Jedným z hlavných kritérií pre diagnózu je porážka horného pravého laloku.

spirometria

U pacientov s cystickou fibrózou je štúdia funkcie vonkajšieho dýchania veľkou diagnostickou hodnotou u detí starších ako 5-8 rokov. Umožňuje určiť reakciu priedušiek na bronchodilatátory a určiť pacientov, ktorí budú vhodní na účely týchto liekov.

Meranie rozdielu v nasálnych potenciáloch v cystickej fibróze

U detí starších ako 7 rokov je veľmi dôležitá interpretácia rozdielu v bioelektrickom potenciáli nosnej sliznice a kože predlaktia. Zvyčajne sa tento rozdiel pohybuje medzi -5 a -40 mV a u pacientov s cystickou fibrózou - od -40 do -90 mV.

Bronchoskopia.

Bronchoskopia sa niekedy používa ako ďalšia metóda výskumu a pomáha identifikovať hustý a viskózny spút v prieduškách.

Cystická fibróza

Všeobecné informácie

Cystická fibróza (CF) - najčastejšie dedičné ochorenie s autozomálne recesívne spôsob dedičnosti, univerzálne ekzokrinopatiya. Prirodzený priebeh ochorenia je ťažký av 80% prípadov smrť skončí v prvých rokoch života. Hlavnými prejavmi CF sú: chronický obštrukčný proces v dýchacích cestách, ktorý sprevádza recidivujúca bakteriálna infekcia; poruchy tráviaceho systému s nedostatočnou exokrinnou funkciou pankreasu; zvýšenie obsahu elektrolytov v prúde kvapaliny; obštrukčnej azoospermie u mužov v dôsledku vrodenej bilaterálnej agenézy vas deferens. V anglickom jazyku sa používa názov choroby Cystická fibróza (cystická fibróza). Ochorenie sa vyskytuje po celom svete s prevažujúcimi poraziť bielkov (frekvencia 1: 2000 - 1: 2500 narodených detí), s rozsahom od 1: 1700 v Severnom Írsku a Dánsku, a to až do 1: 25,000 vo Fínsku. Na Latinos MW distribuovaný s frekvenciou 1: 5000, pre Američanov Afričana, je toto číslo 1: 17,000, je veľmi zriedka nájdený v zástupcov CF Mongoloid závodu. Rozdiely v sexe sú nevýznamné.
etiológie
Príčinou charakteristických patologických zmien u pacienta má mutácie v oboch alelách génu sa nachádza na dlhom ramene chromozómu 7 (7q31). Gén sa skladá z 27 exónov a riadi syntézu cystickej fibrózy transmembránový regulačný proteín (CFTR), ktorý slúži ako cyklický adenozínmonofosfát regulovaná chloridu kanála na apikálním povrchu epitelových buniek. Popísané viac ako tisíc druhov mutácií, najčastejšie (v priemere po celom svete, asi 70%, so zmenami v rôznych populáciách zo 30% v Turecku na 88% v Holandsku) nájdených F508 mutácii - neprítomnosť troch nukleotidov v exónov 10, čo vedie k deléciu ( strata) () fenylalanínu (F) v polohe 508 TRBM. Frekvencia iných typov mutácií sú väčšinou zanedbateľné a len 5 z nich (G542X, G551D, R553X, W1282X, N1303K) v západnej Európe je viac ako 1%. Typ mutácie do určitej miery ovplyvňuje povahu a závažnosť priebehu ochorenia. Narodenie pacienta s MV detí nastáva, keď obaja rodičia majú jeden mutantný gén TRBM v heterozygotnom stave.
patogenézy
Porušenie transport chloridových iónov cez apikálnej membráne epitelových buniek v dôsledku mutácie génu CFTR zvyšuje reabsorpciu sodíka bunky, pohne a zloženie elektrolytu dehydruje tajné exokrinné žľazy, ktorý pôsobí spôsobiť patofyziologické procesy pri vývoji hlavného tela a klinické prejavy. V patologickom procese, aj keď v rôznej miere, sú všetky exokrinné žľazy nakreslené. Existujú tri typy zmien žliaz: 1) zablokovanie výstupu kanálikov hustý a viskózny eozinofilné substrát (pankreasu, črevné žľazy mnohobunkové stena pohybuje intrahepatálna, žlčník, podčeľustné slinné žľazy) a preplnené
oneskorenie sekréciu v lumen žliaz alebo jeho častí a v dôsledku toho, tvorbu cýst, a následne, a cystickej fibrózy pankreasu, žlčových stagnáciu za vzniku konkrécie; 2) produkciu žľazy normálnej zloženia tajného, ​​ale hustšieho a vo väčších množstvách (tracheobronchiálne žľazy, Brunnerove žľazy); 3) nadmerná sekrécia iontov Na a Cl v normálnej histologickej štruktúre potu, príušných a malých slinných žliaz.

Klinický obraz
Cystická fibróza je multiorgánové ochorenie s prevažujúcou léziou respiračného a tráviaceho systému.
Makroskopické zmeny v pľúcach novorodencov sú veľmi zriedkavé. Ďalej porušenie odstraňovanie hlienu v kombinácii s príliš silnými výsledkami sekrécie hlienu v inej kalibri bronchiálnou obštrukciou husté anomálne tajomstvo, pričom spravidla v prvých rokoch života sa objaví suchý, neproduktívny, paroxyzmálna, hacking, pertussoid s tvrdým vypúšťaných hlienu. Vývoj bludného kruhu "obštrukcie - zápal - infekcia - hypersekrécia hlienu" postupne zhoršuje stav dieťaťa. V skorých štádiách infekčného agens, pôsobí predovšetkým ako Staphylococcus aureus, ktorá spôsobuje žltkasto purulentná spútum, rast deštruktívne zmeny v pľúcach s rozvojom bronchiektázie. V budúcnosti, predčasné alebo neskoré stolára, a neskôr prevláda, Pseudomonas aeruginosa, spútum stane zelenkavá farba, náhle príhody objavia svechkoobraznogo zvýšenie telesnej teploty na 38-40 ° C, u CF pacientov má zvýšenú citlivosť na oboch mikroorganizmov. Infekčné-zápalový proces v pľúcach môže dôjsť prevažne na alebo bronhiticheskomu pľúcnu typu so zodpovedajúcou klinickým obrazom. Po čase dochádza k nárastu zničenia epitelu priedušiek, vyvíja sa bronchiektázia; sa môže vyvinúť Atelektáza, ktoré sa striedajú s oblasťami emfyzematóznych zmien v pľúcnom tkanive, čo vedie k zodpovedajúcim zmenám v zvuku bicie. V niektorých prípadoch môže dôjsť ku komplikáciám, ako je pneumotorax, hemoptýza, krvácanie. Pľúcna hypertenzia a hypertrofia pravého srdca (pľúcne srdce) sa tvoria. 95% CF pacientov zomrie na ťažké pľúcne alebo pľúcne srdcové zlyhanie. Charakteristický je vývoj bilaterálnej chronickej purulentnej sinusitídy a polypózy nosa.
poruchy tráviaceho systému charakterizované nedostatkom exokrinné funkcie pankreasu a rozvoj zlého trávenia syndrómu s charakteristickým klinickým obrazom: stoličku časté, hojný, útočné, s trochou oleja, vyjadrené nadúvanie, ukazovatele hmotnosti a telesnej dĺžky zníženú v porovnaní s A by. S podstatným steatorree môže dôjsť k strate rektálne sliznice, čo je funkčná a miznú pri adekvátnu náhradu fermentoterapii. Ťažká pankreatická nedostatočnosť, ktorá sa vyvinula v maternici, sa objaví v novorodenci ileus meconium, u starších pacientov s cystickou fibrózou - jeho ekvivalent - prechodné obštrukcie distálneho čreva s bolesťou. Nedostatočná absorpcia lipidov, proteínov, telo je progresívna distrofizatsiya prehlbuje patologické zmeny v dýchacom systéme. 15% pacientov s CF nemôže mať pankreatickú nedostatočnosť, čo sa odráža v klinickej klasifikácii.
Okrem pankreasu je v krvi postihnutá aj pečeň. Uprostred cholestáza dochádza cholelitiáza, biliárna cirhóza, ktorý sa vyznačuje tým výraznejšie morfologické zmeny (hrubé na pohmat, zvýšenie pečene, cholestáza ultrazvukové známky a cirhotických zmien) pri relatívne nezmenených biochemických indikátorov. komplikácie portálnej hypertenzie vyvíja dostatočne rýchlo s pažerákových varixov, prednej brušnej steny, ascites. Starší pacienti môžu vyvolať diabetes mellitus. Deti z prvého roku života v dôsledku porušenia príjmu bielkovín niekedy vyvíja Hypoproteinémia s opuchmi a anémia, čo výrazne zhoršuje prognózu.
Ťažké potenie (s hypertermiou, zvýšenou fyzickou námahou) môže viesť k masívnej strate elektrolytov a rozvoju kolaplazového stavu s bunkovou hypotonickou dehydratáciou.
V súvislosti so závažným porušením výživového stavu pacientov s CF je nástup puberty oneskorený. Prevažná väčšina mužských pacientov (95-97%) má absenciu vas deferens, ktorá sa v dospelosti prejavuje ako obštrukčná azoospermia - príčina neplodnosti. Existujú varianty prítomnosti vrodenej bilaterálnej aplázie vas deferens ako jediného klinického prejavu u pacientov mužského pohlavia s CF. U žien s CF je plodnosť trochu znížená v dôsledku zvýšenej viskozity hlienu krčka maternice, ale s dobrým výživovým stavom, pacient úspešne vyčerpá a porodí zdravé dieťa.

Zoraďte a ukážte formuláciu diagnózy

Klasifikácia a príklady diagnostikovania
Klinická klasifikácia zabezpečuje izoláciu klinických foriem prítomnosti klinických a laboratórnych príznakov CF, hodnotenie závažnosti priebehu a prítomnosť komplikácií.
Nasledujúce klinické formy MV sa líšia:
• MV s pankreatickou insuficienciou;
• MB bez insuficiencie pankreasu vrátane
primárna genitálna forma s vrodenou bilaterálnou apláziou vas deferens;
• Atypické formy.
Závažnosť aktuálnej MV. Závažnosť stavu pacienta je stanovená v čase vyšetrenia podľa stupnice Schwakhman-Kulchytsky v bodoch.
Body sú zhrnuté v 4 pozíciách. Stav sa odhaduje takto:
86-100 bodov - výborný, 71-85 - dobrý, 56-70 - uspokojivý, 41-55 - stredná váha, 40 bodov a menej - ťažká.
Priebeh choroby je definovaný ako:
prísny - ak pacient mal alebo aspoň raz podstúpil hodnotenie pod 40 bodov, alebo ak sa hodnotenie v priebehu 6 mesiacov znížilo o 15 bodov alebo viac s počiatočným hodnotením najviac 60 bodov;
stredná gravitácia - ak má pacient aspoň jedno hodnotiace skóre menej ako 55 bodov, alebo ak do 6 mesiacov sa hodnotenie znížilo o 10 bodov alebo viac s počiatočným hodnotením 60-70 bodov; ak pacient trpel v novorodenom období meconial ileus;
pľúca - ak pacient nikdy nemal skóre pod 70 bodov a zníženie hodnotenia na 6 mesiacov nepresiahne 5 bodov s počiatočným hodnotením najmenej 80 bodov.
Komplikácie CF:
• Atelektáza.
• Pneumotorax.
• Hemoptýza, krvácanie.
Aspergilóza.
• Pľúcne srdce.
• Meconial ileus.
• prolaps konečníka.
• Žltačka.
• Syndróm portálnej hypertenzie.
• Zbaliť na pozadí hypochlorémie a hyponatrémie.
Príklad diagnózy:
1. Cystická fibróza s pankreatickou insuficienciou, stredne ťažká.
2. Cystická fibróza s pankreatickou insuficienciou, ťažký priebeh. Pravoúhlý pneumotorax.
3. Cystická fibróza bez pankreatickej insuficiencie, predovšetkým genitálnej
formulár.
4. Cystická fibróza, atypická forma, ľahký priebeh.

diagnostika
Diagnóza CF je považovaná za spoľahlivú, ak existujú dve kritériá (aspoň jedna z pozícií).

CR diagnostické kritériá
1. Jedna alebo viac charakteristických zmien vo fenotype
alebo
choroba CF bratov alebo sestier (rodinná anamnéza)
plus
2. Zvýšená koncentrácia chloridu potu získaného z pilokarpínovej ionoforézy v dvoch alebo viacerých testoch
alebo
Identifikácia dvoch mutácií v géne TRBM.

Charakteristické zmeny v MB fenotype, ktoré majú diagnostický význam.
1. Chronické ochorenie dýchacieho systému, ktoré sa prejavuje ako:
a) chronický kašeľ s uvoľnením viskózneho hlienu;
b) perzistentné kolonizácia / infekcie dýchacích ciest, ktoré sú typické pre VN patogénov (Staphylococcus aureus, a nemukoidnyh hlienovitá kmeňov Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia);
c) pretrvávajúce zmeny v röntgenograme hrudných orgánov (napr. bronchiektázia, atelectáza, infiltráty, hyperinflácia);
d) obštrukcia dýchacích ciest, ktorá sa prejavuje pískaním a prerušovaným dýchaním;
e) nosové polypy; sínusitída alebo rádiologické zmeny v paranazálnych dutinách;
f) deformácie distálnych falangov prstov vo forme tympanických tyčí.
2. Zmeny v zažívacom systéme a stave výživy, a to:
a) v čreve: mekóniový ileus, syndróm distálnej obštrukcie, prolaps:
• tenké črevo (ekvivalent meconial ileus);
• rekta;
b) v pankrease: exokrinná pankreatická insuficiencia s typickými zmenami stolice, recidivujúca pankreatitída;
c) v pečeni: klinické alebo histologické prejavy fokálnej biliárnej cirhózy alebo multilobulárnej cirhózy;
g) poruchy nutričného stavu: prejavy nedostatočné vstrebávanie zložky potravy (hmotnostný deficitu a dĺžky tela boli pre získanie relatívne vek), hypoproteinémia s opuchmi a anémia sekundárnym deficitom vitamínov rozpustných v tukoch.
3. Syndróm akútnej straty soli, chronická metabolická alkalóza.
4. Obštrukčná azoospermia u mužov, ktorá je spojená s vrodenou bilaterálnou apláziou vas deferens.
Exokrinné pankreatická nedostatočnosť by mal potvrdiť výsledky štúdie, sa činnosť elastázy-1 stolica - zníženie aktivity enzýmu nižšia ako 50 ug / g trusu ukazuje závažné, 50-100 ug / g - priemerný stupeň pankreatické nedostatočnosti.
Okrem vyššie uvedených charakteristických fenotypových zmien u CF pacientov môžu existovať aj iné klinické príznaky, ktoré pomáhajú podozrievať túto diagnózu. Patria medzi ne:
v ranom detstve
• slaná pokožka,
• veľmi rýchle pokrčenie pokožky na prstoch vo vode,
• oneskorenie prírastku hmotnosti u dieťaťa bez prítomnosti steatorea,
• dlhotrvajúca obštrukčná žltačka,
• pseudo-barterový syndróm s hyponatriémiou / hypokaliémiou a metabolickou alkalózou,
• hemolytická anémia alebo opuch, ktorý sprevádza nedostatok vitamínu E,
• astma;
v neskoršom detstve
• zníženie glukózovej tolerancie s polydipsiou, polyúria a úbytok hmotnosti,
• zväčšenie pečene,
• portálna hypertenzia so splenomegáliou a kŕčovými žilkami pažeráka,
• malý rast, oneskorenie puberty.
Klinická diagnóza s použitím paraklinických štúdií sa považuje za hlavné kritérium pri určovaní diagnózy CF.
Neprítomnosť charakteristických zmien vo fenotype alebo veľmi nízky stupeň ich závažnosti sa môže vyskytnúť u pacientov s CF s miernym ochorením, atypickými formami CF a v období, ktoré predchádza klinickému prejavu ochorenia.
História rodiny. U jedincov, ktorí majú (alebo mali) súrodencov, pacientov s CF, existuje aj 25% riziko ochorenia. Preto sú všetci súrodenci pacientov v CF podrobení dôkladnému klinickému vyšetreniu a vykonaniu testu potu a molekulárnej diagnostiky (v prípade informatívnej povahy konkrétnej rodiny).
Test potu. Tento test je "zlatým štandardom" v diagnostike CF. Klasická metóda Gibson-Cook určuje koncentráciu chloridových a sodíkových iónov (alebo len chlóru) v časti potu, ktorá sa získava výhradne v štandardnom spôsobe ionoforézy s pilokarpínom.
Test pozitívneho potu sa zvažuje pri koncentrácii chloridu vyššej ako
60 meq / l, pochybné - 40-60 meq / l, negatívne - 40 meq / l alebo menej. Diagnosticky významné pozitívny výsledok v dvakrát alebo viac opakovaní intervalov medzi analyzuje aspoň dva týždne, s minimálnym množstvo potu 100 mg, ak sú správne kvalifikovaný technický výkon plne v súlade s obvyklým postupom. Koncentrácia chloridu viac ako 160 mekv / liter je fyziologicky nemožné, tento výsledok poukazuje na chyby spôsobené príjemom potu alebo jeho analýzou.
Falošne negatívny môže byť test potu u pacientov s CF s hypoproteinémiou a edémom pri podávaní určitých antibiotík. U starších pacientov
3 mesiace diagnostická hladina je nižšia a je 40 meq / l.
Falošne pozitívny test sa vykonáva v prítomnosti týchto chorôb non-CF, ako adrenálna insuficiencia, diabetes insipidus, nefróza, Mauriac syndróm, hypotyreózy, mukopolysacharidóza, ektodermální dysplázia, typ glykogenóze II fucosidosis, ťažkú ​​degeneráciu a mentálna anorexia, familiárna cholestáza, rodinné hypoparatyroidizmus, infekcia HIV.
Pri atypickej forme MB môže byť vzorka potu normálna alebo hraničná. Sú opísané určité typy mutácií v géne TRBM, ktoré sú sprevádzané normálnou alebo blízkou normálnej koncentrácii chloridu potu.
Pozitívny krvný test vo väčšine prípadov s aspoň jedným klinickým prejavom CF potvrdzuje diagnózu. Záporný test potu však neznamená nedostatok MB u pacienta.
Identifikácia dvoch mutácií v géne TRBM. Mutačná analýza sa vykonáva v špecializovaných genetických laboratóriách. Ako materiál pre získanie DNA najčastejšie používajú krvi (plné krvi s prídavkom heparínu alebo EDTA, podľa metódy, alebo krvi na špeciálny filtračný papier), bukálnej bunky, pre prenatálnej a preimplantačnej diagnostiky - chorion buniek, amnión, placenty, jednotlivých blastomérov. Vzhľadom k tomu, molekuly DNA, zvyčajne pomocou PCR (PCR) sa získa veľa kópií, a potom analyzované na prítomnosť a typ mutácií v géne CFTR. Teraz existuje viac ako 1000 odrôd mutácií. Zriadenie typ mutácie má diagnostický nielen (potvrdenie diagnózy pacienta CF alebo pred narodením), ale aj prognózovanie hodnotu (existuje určitý vzťah medzi "genotyp - fenotyp").
CF pacientov, ktorí majú obe alely rovnaké mutácie sú homozygotné, a tie, ktoré majú rôzne typy mutácií v oboch alel génu CFTR, - zložené stavy (tímy) heterozygotov. Rodičia pacienta MV, prevažná väčšina, sú heterozygotné nosiče génu TRBM.
V procese potvrdenia diagnózy CF je detekcia dvoch mutácií génu TRBM v obidvoch chromozómoch 7 veľmi špecifickým, ale nie veľmi citlivým testom. Preto ak sú zistené dve mutácie, diagnóza CF u konkrétneho pacienta sa považuje za preukázanú a ich neidentifikácia neznamená, že pacient nemá MB.
Identifikujte atypické formy CF. Atypický fenotyp v CF zahŕňa chronické ochorenie dýchacieho systému s rôznou závažnosťou, normálnu exokrinnú funkciu pankreasu a normálnu (

Analýza cystickej fibrózy

Genetická lézia exokrinných žliaz vzniká pri cystickej fibróze. Ide o nebezpečnú patológiu, pri ktorej je priemerná dĺžka života veľmi krátka. V súčasnosti sa toto obdobie zvýšilo na 40 rokov s pozitívnou dynamikou v procese udržiavacej liečby. Základom priaznivej prognózy je včasná a spoľahlivá analýza cystickej fibrózy, ktorá zahŕňa rad komplexných vyšetrení a testov.

Viac informácií o cystickej fibróze nájdete tu.

Kedy sa diagnostika uskutočňuje?

Choroba sa vyskytuje v autozomálne recesívnom type dedičnosti, vyskytuje sa v pomere 1 až 25 (jedno choré dieťa s 2500 deťmi). U cystickej fibrózy rozdelené proteínu prenosu iónových zlúčenín cez epiteliálne bunky, čo je dôvod, prečo v žliaz s vonkajšou sekréciou sekrécie zvyšuje viskozitu. Bola identifikovaná viac ako 2 000 druhov mutácií génov, v ktorých je odtok a evakuácia hlienu ťažké.

V dôsledku toho má pacient komplikácie - rozširujú sa výtokové potrubia, atrofia tkaniva, fibróza sa vyvíja. Funkcia čreva a pankreas sa znižuje a dochádza k zlyhaniu dýchania. V orgánoch sa vytvárajú sklerotické útvary, ciliárna vrstva sa rozpadá v prieduškách. Často nasledujúcimi prejavmi sú atelectáza a emfyzém.

S konštantnou akumuláciu sekrétov vytvára priaznivé podmienky pre rozvoj a reprodukciu bakteriálnych kolónií. Ničenie je ešte umocnený expozíciou voči patogénom. Steny orgánov zahustiť v rozvojových vývod žlčníka. Pečeň trpí nedostatkom bielkovín a tuku, pričom ďalšie komplikácie infekcie dostáva do krvi, vedie k lymfocytárnej infiltráty.

Diagnóza u detí do jedného roka vychádza z jedného z nasledujúcich kritérií:

  • Nízky prírastok hmotnosti u novorodenca s normálnou chuťou do jedla
  • Chronická hnačka alebo zápcha s vysokým obsahom tuku v hmote a charakteristickým nepríjemným zápachom
  • So slanou pokožkou chutí
  • Črevná obštrukcia v dôsledku preťaženia mekonia
  • Prítomnosť pankreatitídy
  • Nadúvanie brucha
  • Sipot, sipot a kašeľ bez hlienu
  • Dlhodobé prejavy žltačky u novorodencov
  • malabsorpcie
  • Rektálny prolaps
  • opojenie
  • Vaskulárny vzor na bruchu
  • Vysoká teplota.

U malých detí možno pozorovať vývoj bronchiektázy, tvorbu nosových polypov, sinusitídu. Teenagerom je diagnostikované rozsiahle poškodenie dýchacieho systému, až po pneumotorax a krvácanie. Diabetes sa často vyskytuje, distálne obštrukcie, cirhotické prejavy. Muži trpia neplodnosťou. V budúcnosti dochádza k deformácii koncov prstov - zhluky falangov.

Diagnostické techniky

Ak rodina mala predtým prípady cystickej fibrózy u jedného z detí alebo obidvaja rodičia sú nositeľmi mutovaného génu, vykoná sa špeciálny test v počiatočných štádiách tehotenstva. Umožňuje určiť defektný gén aj počas vnútromaternicového vývoja.

Invazívna diagnostika

Existuje niekoľko techník na získanie tkanív a fetálnych buniek na výskum. Plot sa robí, ak existuje podozrenie na genetické abnormality na úrovni chromozómov. Testy sú rozdelené do nasledujúcich typov:

Horinobiopsiya

Vzorky chorionských vilov na identifikáciu dedičných chorôb. Pred diagnózou je potrebné podrobiť ultrazvukové vyšetrenie na určenie obdobia tehotenstva. Postup sa vykonáva na obdobie 10-12 týždňov. Okrem toho lekár zistí údaje o srdcovom teste dieťaťa, lokalizácii ochorenia, dĺžke a norme cervikálneho kanála.

Pracovná plocha sa podrobí štandardnému spracovaniu. Skúška sa vykonáva bez anestézie.

Na získanie optimálnych informácií sú vybraté dva typy prístupu. Prvým je transabdominálna technika, ktorá spočíva v použití špeciálneho adaptéra. To vám umožní ovládať trajektóriu pohybu nástroja a hĺbku jeho výskytu. Použitie jednej ihly s priemerom 0,2 mm je usporiadanie pozdĺž choroidného puzdra. Technika s dvoma ihlami je dokonalejší, pretože test je vykonávaný vodičom a zariadením na intra-biopsiu.

Ak je chorion lokalizovaný na zadnej stene maternice a prístup k nej je ťažký, vyžaduje sa transcervikálna metóda. Počas tohto postupu sa používa flexibilný vodičový katéter, ktorý umožňuje bezpečne expandovať steny. Po zavedení živného média sa materiál zhromažďuje. Na dosiahnutie spoľahlivých výsledkov je potrebných asi 5 g chorionických vilí. Ak sa pokúsi o prvý pokus zlyhať, vykoná sa druhá skúška. Hrozba ukončenia tehotenstva sa môže zvýšiť po treťom postupe.

Každý štvrtý pacient môže mať komplikácie. Niekedy sa vyskytujú škvrny. Za niekoľko dní sa zvyčajne zastavia. Zvýšenie hladiny fytoproteínových zlúčenín v krvi je nepodstatné, index je obnovený o 16-18 týždňov tehotenstva. Riziko vzniku infekčných lézií je minimálne, predstavuje približne 0,3% prípadov.

Cytogenetická biopsia

Ďalšia metóda vyšetrenia, ktorá umožňuje zistiť stav orgánu, ktorý zabezpečuje život nenarodeného dieťaťa. Počas placentocentézy sa odoberie vzorka pre vzorku. Častice sa spracujú za špeciálnych podmienok reagenciami na získanie informácií o chromozómovej súprave. Test sa vykonáva v druhom trimestri tehotenstva, manipulácia trvá niekoľko minút, pocity bolesti chýbajú.

Ultrazvukový snímač je umiestnený na brušnej oblasti, aby si prečítal informácie. Do dutiny maternice sa zavádza tenká ihla. Po extrakcii tkanív sa odstráni. Riziko potratovosti je zanedbateľné.

Pri rovnakých manipuláciách je možné vykonať test na stanovenie stavu plodovej vody. Amnioredukcia vyžaduje použitie adaptéra na reguláciu hĺbky vkladania a dráhy pohybu ihly.

Test korducencie

Postup je spôsob získavania krvi z pupočnej oblasti na detekciu dedičných patológií. Toto vyšetrenie vám umožňuje získať spoľahlivé údaje, zatiaľ čo dieťa necíti dopad. Manipulácia sa vykonáva prepichnutím určitej oblasti brucha a odoberaním od 1 do 5 ml krvi. Presná analýza pomáha nielen zistiť cystickú fibrózu, ale poskytuje aj informácie o metabolizme, chromozómovej zložke. Operácia sa vykoná, ak je to potrebné na potvrdenie genetických odchýlok. Metódy prenatálnych testov môžu znížiť riziko patológií a postihnutia u detí.

Screening novorodencov

Jedná sa o jednu z najdôležitejších metód včasnej diagnostiky zameraných na zvýšenie trvania a kvality života pacientov trpiacich musviscidózou. Analýza môže byť odovzdaná v nemocnici, krvný test na novorodenecký skríning sa uskutočňuje v štyroch fázach:

  • Prvá sa vykonáva bez ohľadu na všetky novorodencov. V dňoch 4-5 alebo 6-7 (u predčasne narodených detí) sa odoberá krv. Vysušený náter na obsah imunoreaktívnych trypsínových prvkov. Zvyčajne indikátor ponecháva 70 mg / ml.
  • Ak je hladina zvýšená, zopakujte test od 21 do 28 dní. U zdravého dieťaťa tento parameter nepresahuje 40 mg / ml. U pacientov s cystickou fibrózou je táto hodnota vyššia ako 70 mg / ml. Treba poznamenať, že počiatočné vyšetrenie môže poskytnúť negatívny výsledok, ktorý sa mení, keď sa krv znovu zozbiera.
  • Tretia etapa je založená na výsledkoch testu potu. Tiež sa vykonáva v nemocnici.
  • Štvrtým krokom je štúdia DNA, ktorá je potrebná v prípade, keď sú prijaté hraničné údaje.

Ak sa dosiahne pozitívny výsledok, lekár predpíše okamžitú liečbu. Dôvera medzi rodičmi a pediatrom je veľmi ťažká. Odborníci sa preto snažia urobiť všetko pre to, aby sa vyhli chybám pri identifikácii falošných indikátorov.

Vzorka potných žliaz

Po dvojnásobnom zvýšení hladiny trypsínovej látky zistenej v novorodeneckých testoch sa vykoná nasledujúca diagnóza. Jednou z najspoľahlivejších a najspoľahlivejších metód je štúdium obsahu potných žliaz. Analýzu možno odobrať od detí od 2 dní života.

Metóda zahŕňa určenie úrovne sodíkových a chloridových prvkov v prúde kvapaliny. U pacientov s cystickou fibrózou je rýchlosť 3-4 krát vyššia ako normálne. Keďže novorodenci ešte nedokážu vylučovať dostatočné množstvo sekrécie, vzorka by sa mala zopakovať.

Procedúra trvá 45-60 minút. Špecifické školenie sa nevyžaduje, diagnóza sa vykonáva ráno, pred kŕmením. Vyšetrovaná oblasť je predčistená a sušená. Lekár by mal vyvolať sekréciu tekutiny pomocou lieku, ktorý sa aplikuje na pokožku. Ďalej na tejto stránke sú umiestnené dva gázové tampóny absorbujúce vlhkosť. Jeden z nich je zvlhčený vo fyziologickom roztoku, druhý - v Pilocarpine. Obe náplasti sú pripojené k elektródam, cez ktoré sa podávajú nízkofrekvenčné impulzy. Pocity sú zvyčajne bezbolestné, pacient sa môže len cítiť. Ak je dieťa nepokojné, znamená to, že obväzy nie sú správne aplikované, dochádza k horeniu.

Po 10 minútach sa odstránia tampóny. Začervenanie prvkov je bežný jav, ktorý trvá niekoľko hodín. Na mieste testu sa umiestni papierový fragment alebo skúmavka, ktorú lekár fixuje s náplasťou alebo voskom, čo pomáha predchádzať odparovaniu. Po pol hodine sa nádoba s kvapalinou umiestni do uzatvorenej nádoby.

Pre zistenie, že je potrebné poznať hmotnosť získaného vzorky je potom už testovať hladinu sodíka a chloridu zlúčenín. Indikátor OK - 40 mmol / l. Ak je pozitívny výsledok je viac ako 60 jednotiek. Parameter vodivosť u zdravých detí - 60 - 75 mg / dl u pacientov - nad 80. Ak boli identifikované odchýlky, ale ďalšie testy preukázali prítomnosť cystickej fibrózy, je pacient monitorovaný po celý rok.

coprogram

Zmes potravín prechádza celým tráviacim systémom, mení sa na fekálne hmoty v čreve. Na ceste dochádza k vylučovaniu a absorpcii živín. Podľa zloženia stoličky možno posudzovať porušenie funkčnosti orgánov. Zhromažďovanie obsahu z plienky sa neodporúča, je lepšie použiť na tieto účely fóliu alebo plátno. Keď sa použije zápcha, trubica, ktorá odstraňuje plyny.

Staršie deti sedia na hrnci, ale je dôležité, aby sa nedostali do moču. V prípade zápchy, preháňadlá alebo sviečky by nemali byť podávané dieťaťu. Niekoľko dní je dôležité dodržiavať diétu - do potravín sa nesmie vstúpiť s farbivom, musíte prestať užívať lieky a enzýmy. Je lepšie brať analýzu získanú v rannom pohybe čriev.

Pri testovaní v stolici sa zistí steatorea, čo naznačuje poruchu sekrécie žliaz. U zdravých detí je index elastázy normálny, je 500 μg / g, s cystickou fibrózou sa tento parameter zníži o 80-90%. Zvýšená je aktivita proteolytických činidiel.

Skúška nosovej dutiny

Toto je ďalší test určenia koncentrácie chloridových a sodných látok v slizniciach. Je potrebné, ak je potrebné potvrdiť údaje z analýzy krvi a informácie o genetických abnormalitách. Diagnóza je dosť bolestivá, zriedka sa to robí. Pacient dostane sedatíva pred začatím manipulácie.

Počas postupu sa elektródy vkladajú do nosných otvorov, cez ktoré sa spúšťa nízkofrekvenčný impulz. Na predlaktí dieťaťa je k zariadeniu pripojená ihla. Výsledkom je objasnenie rozdielu medzi potenie sliznice a epidermis. Normálne sa indikátor pohybuje medzi 5 a 35 mV, pričom cystická fibróza prekračuje 40-90 mV.

Iné techniky

Preskúmanie pacientov znamená použitie viacerých diagnostických testov:

  • Rádiografia ukazuje zhutnenie priedušiek, prítomnosť sklerotických útvarov a atelektázu. Lúmeny sú upchaté, evakuácia spúta je ťažké alebo nemožné, čo sa prejavuje v tmavých bodoch na obrázku.
  • Spirometria sa vykonáva u pacientov od 5 rokov. Diagnóza umožňuje určiť objem a rýchlosť dýchania, vitálnu kapacitu pľúc. Okrem toho je objasnená reakcia tela na príjem dilatátorov a účelnosť ich vymenovania.
  • Bronchoskopia je ďalšou technikou, ktorá zahŕňa vyšetrenie a hodnotenie slizničných respiračných systémov. Často sa vykonáva počas hemoptýzy, umožňuje určiť stupeň obturácie. V niektorých prípadoch sa vyžaduje, aby zobrali spúta.

Prognóza a prevencia

Vedecký výskum sa zameriava na možnosť zlepšenia kvality života a jeho rozšírenia pre pacientov trpiacich cystickou fibrózou. Pripravujú sa nové schémy terapie a metódy chirurgickej intervencie. Šanca na priaznivú prognózu sa zvyšuje. Ale všetky liečebné postupy sú neúčinné bez úplnej a spoľahlivej diagnózy. Čím skôr sa zistí choroba, jej špecifickosť, priebeh a vývoj, tým dlhšie bude pacient žiť.

Preventívne opatrenia pozostávajú iba z neustáleho pozorovania a kontroly lekárov, dodržiavania všetkých odporúčaní. Predpokladať vývoj patológie počas plánovania tehotenstva nie je možné. Ak má rodina prípady ochorenia u detí, alebo obaja rodičia sú nositeľmi mutovaného génu, riziko cystickej fibrózy u budúceho dieťaťa sa mnohonásobne zvyšuje.

Normálne výsledky testu potu nevylučujú diagnózu cystickej fibrózy

Cystická fibróza je najčastejšou autozomálne recesívne letálnej genetické ochorenie v Belošské populácii. To je klasicky definovaný asociačné dýchacie ťažkosti, ORL, pankreatické a digestivnyh, zvýšená hladina chlóru v pote viac ako 60 miliekvivalentov (mEqv) na liter a prítomnosť patogénnych mutácií v oboch alelách génu (CFTR) (cystická fibróza transmembtane regulátor vodivosti). Najčastejším z týchto mutácií je delécie fenylalanínu v pozícii 508 (mutácie DF508)
Ochorenie je dôsledkom prerušenia fungovania proteínu CFTR, ktorého hlavná funkcia je doteraz známa, je fungovanie chlórového kanála. V tomto prípade dochádza k porušeniu prenosu chlóru cez epitel a generalizovanej abnormality slizničnej sekrécie. Na úrovni potných žliaz sa to prejavuje porušením absorpcie chlóru a sodíka, čo vedie k rozvoju straty soli so syndrómom potu. Táto anomália je základom základnej biologickej štúdie, ktorá umožňuje diagnostikovať toto ochorenie: stanovenie chloridových iónov v potu alebo "test potu".
V čase molekulárnej biológie, ako je vykonané systémové vyšetrenie od narodenia, ukázalo sa, že pod pojmom "cystická fibróza" skryť extrémne rôznych klinických podmienok od príznakov do formulára ochorenie s rýchlym NYM úmrtnosť. Po dobu desiatich rokov spektrum stala natoľko odlišné, a preto znalosť fyziopatologie preč dopredu, jeho klasické definícia by mala byť predmetom upresnenie. V súčasnej dobe sa ukázalo, že dogma "potu testu je normálne - cystická fibróza je nie" musí byť päty-kraj v bežných výsledkoch otázka pot testov nevylučujú diagnózu cystickej fibrózy..

TECHNICKÉ CHYBY A NEGATÍVNE ZLYHY PATOVÉHO TESTU
Normálna hodnota chlóru v potu, zatiaľ čo na klinike naznačuje cystickú fibrózu, by sa mala zvážiť v súvislosti s technickou chybou. Falošne negatívne výsledky sa vyskytujú najčastejšie z dôvodu nedostatočného množstva potu. V skutočnosti sú výsledky vyjadrené v mEq chlóru na liter potu, to znamená v hodnote chlóru v špecifickej hmotnosti potu. Zvyčajne sa predpokladá, že minimálna hmotnosť potu potrebná pre túto metódu sa považuje za spoľahlivú od 150 mg. Pod touto sumou je potrebné štúdiu zopakovať. Platí to najmä pre štandardizované metódy - metódu Exsudose alebo metódu Wescor - ktoré sa najľahšie vykonávajú mimo špecializovaných laboratórií ako metóda Gibson et Cooke. Abnormálny test by mal byť vždy potvrdený referenčnou metódou. Určenie diagnostického prahu v 60 mEq / l chlóru v potu tiež obmedzuje množstvo falošne negatívnych výsledkov. Tento prah môže byť pre deti príliš vysoký, pretože množstvo chlóru v banke sa zvyšuje s vekom. Niektorí autori naznačujú, že pre dieťa by prahová hodnota mala byť znížená na 40 mEq / L (priemerné heterozygotné pacientky + typové štarty). U dospelých je naopak možné zvýšiť na 70 mEq / l.

AUTENTICKÁ MUSKOVISKIDÓZA S NORMÁLNYMI SKÚŠOBNÝMI TESTAMI ALEBO INTERSTÁTMI

Od 1 do 2% pacientov postihnutých cystickou fibrózou má v hornej banke hodnotu chloru a 1 z 1000 hladín je nižšia ako 40 mEq / l. Tiež by mal lekár vždy spochybniť diagnostickú hodnotu normálneho výsledku, ak sa na klinike hovorí inak. Táto situácia sa týka najmä dojčiat, ktorých výsledky niektorých meraní na začiatku normálu môžu byť opäť vyššie ako hladina 60 mEq / l.

Špeciálne prípady novorodencov
Hodnota chlóru v pote menej ako 40 mmol / L nevylučuje diagnózu u novorodenca v dôsledku nedostatočného počtu získané často pot. Štúdia by sa mala vždy opakovať po dosiahnutí veku šiestich týždňov. Po prvé, je diagnóza je založená na dávke-ness immunoreaktiv trypsínu v krvi, s ohľadom na vysoký podiel falošne pozitívnych výsledkov s touto metódou, a aspoň pochybné výskumné mutácie s použitím postupov molekulárnej biológie-ology. Identifikácia markerov pankreatické nedostatočnosti - ellastazy v stolici, zápal pankreasu spojený proteín - by mali pomôcť k zlepšeniu špecifickosť skorších štúdií.

Normálne výsledky testov potu: rôzne klinické obrazy
Frekvencia pacientov s normálnym množstvom chlóru v potu a prítomnosť klinickej klasickej formy sa zdá byť veľmi malá. Ale lekár môže spĺňať klinické atypické formy spojené s normálnym testom potu alebo takým pochybným testom.
Po prvé, hovoríme o miernych poškodení pľúc (astma, opakujúce sa bronhop-nevmoniya, chronický kašeľ, atď.) Sú najčastejšie u dospelých, pankreasu funkcia je úplne normálne. Mnoho nezvyčajné charakteristické-ki orientovaný na cystickú diagnózu fibrózy: funkčné respiračný obštrukčná progresívna syndróm, bronchiektázia, rádiologické porážka predovšetkým priamo horného laloku, syurinfektsiya Staphylococcus aureus alebo Pseudomonas auriginosa, alergická bronchopulmonálna aspergilóza, združenia zápal prínosových dutín a nosové polypy alebo Ste-rilnost mužov.
Chronické exokrinné lézie pankreasu alebo izolované recidivujúce virulenty môžu tiež naznačovať cystickú fibrózu s normálnym chlórom v potu. Zvýšený počet mutácií v géne CFTR sa pozoruje aj u osôb postihnutých idiopatickou chronickou pankreatitídou alebo alkoholom.
Bilatrelanaya atrézia tubuly diferents (ABCD), je tiež spojená s 1-2% samčia sterilita a 9-25% obštrukčná sterility. Ďalej malformativnyh formy spojené s obličkovou agenéza prípade ochorenia génu CFTR, ktoré sú považované za nejakú formu genitálneho cystickej fibrózy. Rovnako ako väčšina ľudí postihnutých cystickou fibrózou, tieto osoby má azoospermiou pôvod spojený s involúciu epidemiologického-dimusa. Zvyčajne nemajú žiadne pľúcne alebo pankreatické lézie. Molekulárne štúdie ukázali, že 40 až 85% z týchto pacientov trpiacich bilaterálne na-reziey tubuly diferents zasiahlo anomálie CFTR gén v každom zo svojich alel. Súčasne rozloženie mutácie frekvencie sa líši od výsledkov získaných v populácii Paci-ENTOV s typickou cystickou fibrózou. Najčastejšie sú dve mutácie s miernym vplyv na funkciu proteínu, alebo v spojení s mutáciou s ťažkým expozície ako DF508, mutácií alebo mierneho účinku, často, R117H alebo varianty 5T, nukleotidovej sekvencie sa nachádza v blízkosti miesta akceptorové d'epissage DE l'IntronA 8. Táto časť polymorfizmu je v skutočnosti podieľa na vzniku a rôznymi fenotypmi. Jedna z týchto variantov alely 5T pozostávajúci z piatich tymidínu dáva väzba-CFTR a zníženie množstva vytvoreného CFTR. Kompozitný situácia geterozitii, R117H / DF5, spojenie s jedným 5T vyvoláva fenotyp cystickej fibrózy, zatiaľ čo spojenie s jedným 7T vyvoláva fenotyp ABCD.
Z iných atypických foriem s normálnym testom potu boli hlásené izolované lézie ORL s mimoriadne závažnou ťažkou polypózou, stratou soľného syndrómu pri zaťažení alebo po vystavení teplu. Existujú dokonca úplne asymptomatické formy.

Absencia korelácie genotyp-fenotyp
Niekoľko štúdií o hodnotení cystickej fibrózy spojených s normálnymi výsledkami testu potu nepreukázalo koreláciu genotypového fenotypu. Niektoré mutácie sa však identifikovali v súvislosti s nízkymi alebo priemernými hodnotami chlóru v banke.
Tieto mutácie sa spájajú alebo s kvalitatívnymi poruchami CFTR - proteín, ktorý normálne vstupuje do membrány, ale je funkčne defektný - alebo s kvantitatívnou produkciou viac ako pre skutočné zablokovanie syntézy. Vo všeobecnosti sa zdá, že závažnosť klinického fenotypu môže priamo súvisieť s množstvom ARNm CFTR zostávajúcim v norme a dokonca samotná funkcia kombinácie týchto dvoch mutácií je viac-menej patogénna.

AKO ZLEPŠIŤ DIAGNOSTIKU HUMCOVISKÓZY
Hodnota chloridových iónov v potu zvyčajne postačuje na diagnostiku cystickej fibrózy. Ovplyvňuje toľko ťažkého momentu diagnózy, aby trpelo najmenšou neistotou. Ak je výsledok normálny alebo na vyššej hranici normy a existuje klinická pochybnosť, je potrebné úplne dokončiť vyšetrenie. Môžete sa pokúsiť zlepšiť jeho špecifičnosť prísnym obmedzením sodíka (diagnostická hodnota testu, zatiaľ čo hladina chlóru zostane po piatich dňoch dodržania) nad 40 mEq / l. Molekulárna biológia môže podporiť pochybnosti o identifikácii mutácií. Často sú prípady, keď je identifikovaná jedna mutácia, najmä preto, že je náročná štúdia génu ťažká. Elektrofyziologické metódy môžu niekedy objasniť situáciu. Meranie rozdielu v nasálnych transepitheliálnych potenciách berie do úvahy hyperpolarizáciu epitelu, ktorá vzniká v dôsledku nedostatku chloridu CFTR a hyperaktivity sodíkového kanála. Môže sa stať argumentom predpokladu, ak sa hodnoty zvýšia a / alebo ak je profil reakcií na rôzne funkčné testy abnormálny. Presnejšia metóda umožňuje dokonca určiť zvyškovú funkciu proteínu CFTR na ciliárnych pľúcnych bunkách alebo nosných bunkách. Stále patrí do oblasti výskumu, ale v niektorých prípadoch sa môže stať rozhodujúcim prvkom diagnostiky. Vzhľadom na rastúce objavy atypických foriem s normálnym testom potu je pravdepodobné, že tieto metódy budú čoraz viac využívané v budúcnosti.

Aktuálne otázky diagnózy cystickej fibrózy

Publikované v časopise:
"PRAKTICKÁ PEDIATRIA"; March-aperl; 2015; 20-27.

EI Kondratieva, D.Sc., profesor, V.D. Sherman, kandidát lekárskej vedy, N.I. Kapranov, doktorka vedy, profesor, N.Yu. Kashirskaya, D.Sc., profesor, mimovládna organizácia cystickej fibrózy FGBNU "MGNTs", GBUZ "DGKB č. 13 pomenovaná po. NF Filatova DZM », Moskva

Cystická fibróza (CF) alebo cystická fibróza (cystická fibróza), - jeden z najčastejších monogenní dedičné choroby s multiorgánového patológie výrazne znižuje dobu trvania a kvalitu života pacientov bez adekvátnej komplexnej liečby po celý život. MW rozdelený medzi obyvateľmi Zeme, ale najčastejšie postihuje belochov s priemernou frekvenciou 1 v 2500-4500 novorodencov. Viac nedávno, u pacientov s cystickou fibrózou zomrel v ranom detstve alebo dokonca v prvom roku života od zápalu pľúc a vyčerpanie spôsobené vstrebávaním.
Kľúčové slová: diagnostika, genetika, mutácie, novorodenecký skríning, test potu, elastáza stolice.
Kľúčové slová: cystická fibróza, diagnostika, genetika, mutácia, skríning novorodencov, test na pot, fekálna elastáza.

Ochorenie predovšetkým vyznačuje zvýšenou produkciou viskózny bronchiálna sekréciou, časté infekcie pľúc a obštrukcie dýchacích ciest. Vzhľadom k tomu, progresii ochorenia pľúc sú vytvorené oblasti Atelektáza, emfyzém vyvíja postupne zničené pľúcneho parenchýmu s rozvojom bronchiektázie a oblastí fibrózy, a pacient má vysoké riziko úmrtia na kardiopulmonálnych ochorenia. V konečnej fáze komplexe prenosu choroby "srdca a pľúc" je určený len pre nádej pacienta. Okrem dýchacích ciest u väčšiny pacientov s cystickou fibrózou postihnutých slinivky brušnej, čo sa vyskytuje v maternici. Nedostatok pankreatických enzýmov spôsobuje malabsorpcia tukov a bielkovín, rozvoj nutričné ​​deficitu. Výsledkom je, že pacienti sú zakrpatené a trpí podvýživou. produkcie inzulínu môže byť tiež ovplyvnená, čo vedie k rozvoju cukrovky. K často komplikované priebehu cystickej fibrózy zahŕňajú osteoporózu, rovnako ako steatózu s prechodom do cirhózy. Ak dôjde k "mäkkej" mutácia klinické prejavy rozvíjať postupne dominuje monosimptomy diagnózy "cystická fibróza" je nastavená neskoro alebo náhodne.

Včasná diagnóza cystickej fibrózy, ktorá poskytuje väčšinu z skorého začatia liečby, vrátane v predklinické fáze, zlepšuje prognózu ochorenia, zvyšuje účinnosť liečby môže zabrániť rozvoju závažných komplikácií, veľké meškanie vo fyzickej vývoja, a v niektorých prípadoch aj nezvratné zmeny v pľúcach. Včasná diagnóza umožňuje čas rodinného príslušníka do vyriešenia príslušnej otázky týkajúce sa narodenie zdravého dieťaťa (genetické poradenstvo, prenatálnu diagnostiku CF v následných tehotenstva).

Diagnostika je rozdelená na:

1) prenatálna diagnóza;
2) diagnostikovanie novorodeneckého skríningu (pred klinickými prejavmi alebo počas ich debutu);
3) diagnóza v klinických prejavoch:

  • ktorí nie sú zahrnutí do programu neonatálneho skríningu pre CF, ktorý sa uskutočňuje v rokoch 2006-2007. Rizikové skupiny: pacienti s patologickým stavom gastrointestinálneho traktu, bronchopulmonárne poruchy, patológia iných orgánov;
  • falošne negatívne výsledky neonatálneho skríningu a toku vzorky;
  • pacienti s neonatálnou hypertrypsinogenémiou, ktorí nedostali krvný test;

    4) diagnostiku medzi príbuznými pacientov.

    V súčasnej dobe upravená prenatálnej diagnostiky cystickej fibrózy v sľubný a informatívnych rodín (Moskva, Petrohrad, Ufa, Tomsk, Krasnojarsk, Rostov-na-Donu, Vladivostok a niektorých ďalších miest), čo je určite dôležité pre prevenciu tejto hroznej choroby. Prenatálna diagnóza je možné vo forme DNA diagnostiky počas amniocentéza (získanie plodovej vody v ranom období -13-14 týždne neskôr - obvykle 16-20 týždňov tehotenstva), v rodine médiá jedného génu CFTR mutácií a majú choré dieťa. Diagnóza môže byť podozrivý, že ultrazvuk plodu v maternici, v prítomnosti typických ultrazvukových vlastností ako hyperechogenní čreva. Ultrazvuk v tehotenstve sa odporúča skríningové termínoch: 11-14, 18-21 a 30-34 týždne tehotenstva. Uistite sa, že vykonávať follow-up štúdie. V 50-78% prípadov, tento stav je spojený s CF a mekónia ileus prejavuje. Diagnóza v tomto prípade môže byť nastavená pred narodením. V rovnakej dobe, táto funkcia nie je vysoko špecifická pre CF môže byť prechodný jav, rovnako ako v kombinácii s inými chorobnými stavmi. V tomto prípade DNA diagnostika dať rodičom potrebné informácie o prítomnosti mutácií v každého z rodičov a navrhuje choroby u dieťaťa pri narodení.

    Klinické znaky

    1. Diagnóza klasickej podobe CF zvyčajne nie je obtiažna. Klasický fenotyp pacienta je výsledkom má dve mutantné kópie génu regulátor cystickej fibrózy transmembránový (CFTR) a je charakterizovaný chronickou bakteriálnou infekciou dýchacích ciest a prínosových dutín, steatorrhea dôsledku exokrinnej pankreatickou nedostatočnosťou, mužskej neplodnosti v dôsledku azoospermia, rovnako ako vysoká koncentrácia chloridov pot tekutina.
    2. Problémy s diagnózou CF sú zvyčajne spojené s fenotypovou rozmanitosťou jej foriem v dôsledku genetického polymorfizmu,

    V mnohých prípadoch atypického kurzu CF je možné diagnostikovať ju v dospelosti. Zvyčajne sa u tejto skupiny pacientov pozoruje miernejší priebeh ochorenia v súvislosti so zachovaním funkcie pankreasu a miernym respiračným ochorením.

    Vo veľkej väčšine prípadov môže byť CF diagnostikovaná v ranom detstve (v 90% prípadov - v prvom roku života). Bohužiaľ, prípady diagnózy CF u dospelých s klasickým fenotypom nie sú nezvyčajné.

    Diagnóza CF v nosičoch "mäkkých" genotypov (aktuálne u detí narodených pred rokom 2006-2007 a dospelých):

  • oneskorený debut;
  • monodefická, monoporazácia, monosymptomatika z respiračných orgánov;
  • klinické príznaky porážky pľúc sú vymazané alebo nie sú exprimované alebo maskované (bronchiálna astma, zápal pľúc);
  • relatívne vysoký podiel negatívneho, pochybného alebo nie výrazne zvýšeného potného chloridu;
  • mutácie často nie sú zahrnuté do počtu mutácií najčastejšie identifikovaných v genetickom poradenstve a vyžadujú sekvenovanie;
  • je potrebná konzultácia s lekárom ORL, andrológom.

    V súčasnosti je niekoľko skupín rizika pre CF izolovaných.

    Hlavným rizikom skupina pre choroby v Ruskej federácii V súčasnej dobe sú deti s novorodeneckú gipertripsinogenemiey. S ohľadom na možnosť falošne negatívnych výsledkov novorodeneckého skríningu, rovnako ako skutočnosť, že v Rusku novorodenecký skríning CF sa vykonáva na 2006-2007., Nestráca svoju relevantnosť analýzu rizikových skupín, vrátane pacientov s poruchami tráviaceho traktu, pľúcna choroba, ďalšími poruchami orgány a príbuzní CF pacientov (tabuľka. 1).

    Tabuľka 1.

    Rizikové skupiny pre diferenciálnu diagnostiku cystickej fibrózy